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Cbz是最常用的氨基保唬�；；；；；；せ唬ㄊ�1），，，， ，其优势在于引入和脱除都很便当，，，， ，并且Cbz保唬�；；；；；；せ囊胪ǔＪ沟帽；；；；；；；；げ芬子诮峋椅裙绦蕴岣�，，，， ，易通过结晶法纯化。。。。。。。。
式1
Cbz保唬�；；；；；；せ胍旖隙�，，，， ，最常用的要领是在碱性条件下与氯甲酸苄酯（Cbz-Cl）反应天生N-Cbz保唬�；；；；；；さ陌被衔铮ㄊ�2），，，， ，除Cbz-Cl外，，，， ，N-苄基琥珀酰亚胺碳酸酯Cbz-Osu、4-硝基苯基碳酸苄酯（Cbz-ONB）等活化酯也可用作苄氧羰基的引入试剂。。。。。。。。
式2
使用Cbz-Cl在碱性条件下引入Cbz时，，，， ，通常要控制pH在8~10之间，，，， ，pH过低会导致Cbz-Cl剖析，，，， ，pH过高则可能会引起氨基酸消旋化。。。。。。。。因此，，，， ，碱在此历程中不但充当缚酸剂中和爆发的HCl，，，， ，还要维持反应系统pH的稳固，，，， ，这在规模唬�；；；；；；暇哂幸欢讯取！�。。。。。。Abell团队开发了一种Na2CO3: NaHCO3=2:1的混淆碱缓冲系统，，，， ，能有用维持pH在8-10规模内，，，， ，适用于多种手性氨基酸的Cbz保唬�；；；；；；ぃㄊ�3）。。。。。。。。
式3
别的，，，， ，Sureshbabu团队开发了一种在仲酰胺氮上引入Cbz保唬�；；；；；；せ谋憬菀欤ㄊ�4），，，， ，在碱LiHMDS（双三甲基硅基氨基锂）的作用下，，，， ，仲酰胺与Cbz-Cl反应顺遂实现N-Cbz保唬�；；；；；；ぁ！�。。。。。。
式4
Cbz保唬�；；；；；；せ诜羌钚蕴跫峦梢晕滤场⒏咝У鼐傩蠳-Cbz保唬�；；；；；；ぁ！�。。。。。。
Cbz-Cl/I2/MeOH
Varala团队开发了一种碘催化的高效引入Cbz保唬�；；；；；；せ囊�，，，， ，催化量的碘单质充当路易斯酸，，，， ，在结构和电子特征差别显著的胺类化合物中温顺、高效的引入Cbz保唬�；；；；；；せㄊ�5）。。。。。。。。
式5
Cbz-Cl/PEG-600
黄海洪教授团队开发了一种高效、环保且具有化学选择性的Cbz保唬�；；；；；；せ氲囊欤ㄊ�6），，，， ，该要领以绿色低毒的PEG-600为反应介质，，，， ，脂肪胺和芳香胺与Cbz-Cl反应，，，， ，均能以高收率获得响应的N-Cbz衍生物。。。。。。。。
式6
Cbz保唬�；；；；；；せ耐殉於嘌�，，，， ，催化氢解是最主要的脱除方法。。。。。。。。在底物含有其他敏感基团时，，，， ，可思量在酸性、碱性或其他条件下举行选择性脱保唬�；；；；；；ぁ！�。。。。。。
催化氢解包括催化氢化和转移氢化，，，， ，均适用于Cbz的脱除，，，， ，通常情形下，，，， ，在氢源足够时会天生二氧化碳和甲苯；；；；；；；；氢源缺乏的情形下，，，， ，则会爆发副反应，，，， ，天生N-苄基保唬�；；；；；；さ娜栋贰！�。。。。。。若系统内同时保存Boc2O，，，， ，可实现N-Cbz保唬�；；；；；；ひ徊阶蒒-Boc衍生物，，，， ，且苄醚等易还原官能团不受影响（式7）。。。。。。。。
式7
另外，，，， ，Pd-C/NaBH4/MeOH的组合也是一种便捷的脱Cbz要领（式8），，，， ，该要领通过现场天生氢气的方法，，，， ，简朴快速的脱除Cbz，，，， ，且对众多通例保唬�；；；；；；せ嫒菪院谩！�。。。。。。
式8
Cbz保唬�；；；；；；せ谒嵝蕴跫乱埠苋菀淄殉�，，，， ，其中HBr/HOAc是常用的脱Cbz系统（式9），，，， ，脱保唬�；；；；；；に俾驶崴鍴Br浓度增添而加速。。。。。。。。
式9
同样的，，，， ，路易斯酸也可以用于脱N-Cbz保唬�；；；；；；�，，，， ，AlCl3/HFIP（六氟异丙醇）系统可以在硝基、双键、苄基等敏感基团保存下，，，， ，温顺、清静的选择性脱去Cbz保唬�；；；；；；�，，，， ，具有很好的底物适用性（式10）。。。。。。。。
式10
在某些特定情形下，，，， ，碱性条件也可以实现Cbz保唬�；；；；；；せ耐殉�，，，， ，如关于N,N’-双Cbz保唬�；；；；；；さ亩核峄衔锟梢栽诩钚蕴跫卵≡裥酝讶ヒ桓鯟bz保唬�；；；；；；せㄊ�11）。。。。。。。。另外，，，， ，在较高浓度的氢氧化钠溶液中，，，， ，卡那霉素A的中心体可以选择性的脱去特定位置如N-3’’位的Cbz保唬�；；；；；；せ！�。。。。。。
式11
除了上述提到的脱保唬�；；；；；；ひ焱�，，，， ，尚有许多可以在特定条件下举行N-Cbz脱保唬�；；；；；；さ囊�，，，， ，诸如初级醇（甲醇、乙醇等）可以用于脱去咪唑，，，， ，吡唑类化合物上的N-Cbz保唬�；；；；；；せㄊ�12），，，， ，有机金属试剂如n-Bu3SnH/AIBN系统，，，， ，可以选择性的脱去酰胺、含氮杂芳环的N-Cbz保唬�；；；；；；せ�，，，， ，而脂肪胺等的Cbz保唬�；；；；；；げ皇苡跋臁！�。。。。。。这些要领可作为通例脱Cbz要领的增补，，，， ，本文不再详述。。。。。。。。
式12
总而言之，，，， ，上述提到的脱Cbz要领各有优弱点和适合场景，，，， ，在重大的有机合成反应中，，，， ，保唬�；；；；；；せ囊牒屯殉枰局は晗阜从Φ孜锏慕峁固氐阊∮煤鲜实暮铣烧铰浴！�。。。。。。
参考文献：
[1] 徐秋霞. 谷胱甘肽的化学合成研究[D]. 东华大学, 2010.
[2] Pehere, A. D.; Abell, A. D. An improved large scale procedure for the preparation of N-Cbz amino acids [J]. Tetrahedron Lett., 2011, 52, 1493-1494.
[3] Sureshbabu, P.; Azeez, S.; Kandasamy, J., et al. Synthesis of N-Cbz Amides and Their Applications in the Transamidation Reactions at Room Temperature [J]. Asian J. Org. Chem., 2022, 11.
[4] Varala, R.; Enugala, R.; Adapa, S. R.. Molecular Iodine-Catalyzed Efficient N-Cbz Protection of Amines [J]. J. Iran. Chem. Soc., 2007, 4, 370-374.
[5] Zhang, C. L.; Zhang, D. F.; Huang, H. H.; et al. A facile protocol for N-Cbz protection of amines in PEG-600 [J]. Chinese Chemical Letters, 2012, 23, 789-792.
[6] Cameron, M.; Wilson, R. D. The unexpected formation of N-benzylated tertiary amines from their corresponding CBZ-protected precursors [J]. APPL CATAL A-GEN, 2000, 203, 307-310.
[7] Bajwa, J. S. One-Pot Transformation of Benzyl Carbamates into t-Butyl Carbamates[J]. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 2955-2956.
[8] Sultane, P. R.; Mete, T. B.; Bhat, R. G. A Convenient Protocol for the Deprotection of N-Benzyloxycarbonyl (Cbz) and Benzyl ester groups[J]. Tetrahedron Lett., 2015, 56, 2067-2070.
[9] Vinayagam, V.; Sadhukhan, S. K.; Kumar, T. V. H.; et al. Mild Method for Deprotection of the NBenzyloxycarbonyl (NCbz) Group by the Combination of AlCl3 and HFIP[J]. J. Org. Chem., 2024, 89, 5665-5674.
[10] Papadaki, E.; Georgiadis, D.; Tsakos, M. A Reliable Enantioselective Route to Mono-Protected N1-Cbz Piperazic Acid Building Block[J]. Molecules, 2020, 25, 5939.
[11] Chen, G. H.; Pan, P.; Li, Z. J.; et al. Selective deprotection of the Cbz amine protecting group for the facile synthesis of kanamycin A dimers linked at N-300 position[J]. Tetrahedron, 2009, 65, 5922-5927.
[12] Song, G. Q.; Huang, X. F.; Yang, B.; et al. Easy Removal of N-carboxybenzyl (Cbz) Protective Group by Low Carbon Alcohol[J]. Lett. Org. Chem., 2016, 13, 177-180.
[13] Bennasar, M. L.; Roca, T.; Padullés, A. Chemoselective Radical Cleavage of Cbz-Protected Nitrogen Compounds[J]. Org. Lett., 2003, 5, 569-572.
